聚氯乙烯袋装输液的质量研究0

聚氯乙烯袋装输液的质量研究

摘要：了解塑料软包装近年的研究进展,考察袋装输液的质量。方法 根据近年来国内有关文献,进行归纳、综述,发现存在问题。结果 塑料软包装有许多优点,但在生产过程中无统一的质量控制标准,影响因素很多。结论 应尽快制定生产塑料软包装的质量管理标准,及与国际接轨的毒理学、生物学标准。在尚无法规性的理化标准出台前,为确保输液质量及临床用药安全,塑料软包装不宜推广使用。

关键词：塑料软包装; PVC; 输液质量

目前已有部分输液生产企业和部分医疗单位制剂室用塑料软包装替代了玻璃瓶生产大输液。塑料软包装根据其生产材料不同可分为聚氯乙烯(PVC) 、聚丙烯( PP) 、聚乙烯( PE) 、等几种。国内使用最多的是PVC。与传统的玻璃瓶相比PVC 袋具有机械操作简单、价格低、占地面积小、污染少、效率高、方便运输、破损率低、安全等诸多优点〔1〕。但同时也存在着许多尚未解决的问题,因此,影响了PVC 袋的全面推广使用。

1 PVC袋的生产质量管理标准问题

1. 1 无统一的生产质量管理标准 目前对PVC 袋的生产质量国家尚无统一的生产质量管理标准,生产企业大多参照卫生部颁发的一次性使用输液制造技术水平和整体实力进1步提高器、一次性使用塑料袋的有关标准生产,致使不同厂家的产品质量存在较大差异。输液袋与一次性使用输液器在使用上有着完全不同的几个要素,即前者是用于较长时间的贮存药物,需要高温高压灭菌,同时还受药液、药液pH 值、贮存的环境如温度、湿度、光等很多因素的影响。后者是用作输注药物的管道,使用时间较短,且不用高温高压灭菌〔2〕。因此塑料软包装输液袋的生产质量标准应比一次性输液器和一次性塑料袋的标准更高。药监局及卫生行政管理部门应尽快研究制定出与国际接轨的包括化学溶出物、易氧化物、重金属、急慢性毒性实验等诸多方面的理化标准和毒理学标准,以规范其产品质量,为PVC 袋盛装输液提供质量保障。

1. 2 PVC输液袋的特性 PVC 输液器具有热塑性、透气性、透水性、吸附性等特点,对药物的质量难以保障,在很大程度上影响袋装输液的生产、贮存及使用。

2 输液生产中存在的问题

2. 1 PVC 袋装输液的生产工艺较玻璃瓶装输液简单,主要是缩短工艺流程减少污染机会,减少制剂工人劳动强度,显著提高工作效率。而问题主要存在于灭菌环节,PVC 具有的热塑性,使受热后软化,冷却后重新变1方面要瞄准新1代信息技术、高端设备、新材料等10大战略重点领域硬的特点,其热态下的抗拉强度较低,易引起输液袋变形、渗漏,故灭菌时的温度不宜过高,应控制在108 ℃、40 min〔1 ,2〕,在此状态下灭菌后,其变形率、破损率、渗漏率、泛白率仍然较高,且严重影响了产品质量的合格率。其主要原因可能与灭菌时PVC 袋内袋外存在的压力差超过了其热态下的抗张能力有关,也可能与淋水不适时适量以及热和封口后袋内残留气体量过多有关。有学者指出〔3 ,4〕,适当降低灭菌温度而延长灭菌时间,控制淋水时间和淋水量,热合封口前充分排挤PVC 袋内空气等,可有效减少灭菌后的破损、变形、泛白和渗漏。还有人采用100 ℃、40min 流通蒸汽灭菌,F0 型灭菌柜自动控制器自动控制灭菌全过程,并能保证灭菌效果,开锅后无爆袋、变形、渗漏及液袋泛白现象〔5〕。然而目前尚无统一的灭菌工艺,究竟需要多高温度、多长时间,需要进一步研究制定。

2. 2 生产设备缺乏统一标准 目前多数医疗单位的生产设备系由传统的生产线改装而成,如灌装机、热合封口机、灭菌柜等,尚没有配套的机械设备,生产机械化自动化程度较低,不利于大规模生产,这也是PVC 袋不能全面推广应用的原因之一。

3 PVC袋装输液在贮存中存在的问题

3. 1 贮存条件 PVC 袋无避光作用且对紫外线较敏感,在光、热作用下,PVC 易老化、降解,可直接影响产品质量,贮存时的环境如温度、湿度也可直接影响产品的稳定性。总之贮存时应避光、防潮、抗氧、防微生物污染等,关键是光、氧和温湿度。所需条件较瓶装输液要求高。但是对上述贮存环境与条件的要求,许多单位很难完全做到。

3. 2 对药物稳定性的影响 PVC 袋装输液在贮存期间袋内水分不断挥发减少,导致输液中药物浓度升高,甚至会超过药典规定的限量,故PVC 袋装输液不宜长期贮存,应在3 个月内用完,最长不宜超过6 个月〔6〕。

4 PVC袋装输液在临床应用中存在的问题

4. 1 对主药的吸附作用 PVC 是有机高分子聚合物,在制备过程中添加了一定量的增塑剂,带有大量的静电,故具有一定的吸附性,这种吸附作用对多数高浓度药物的影响较小,一般不影响治疗浓度。但对微量药物和某些极性药物的影响较大,甚至严重影响临床疗效,应引起高度重视。现已知PVC对胰岛素、地西泮、硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯、环丙沙星、川芎嗪等许多药物有较强的吸附作用〔7 ,8〕。

4. 2 安全性 所谓安全性是指长期和(或) 大量使用PVC 袋装输液后,聚氯乙烯单体、增塑剂以及可溶出物对人体是否产生不良泰山玻璃纤维有限公司的S⑴ HM高性能纤维则可提供高强度的机械性影响或危害。谭桂山等〔9〕对30 个国产输液袋包装的输液剂或实验试制品进行检测,均检出了具有低毒性的增塑剂酞酸及其衍生物、鲸蜡醇。而上述物质经静脉给药后的毒性参数尚未见文献报道,还需进一步研究,并明确指出国产大输液袋在有关毒性研究未明了之前不宜盲目大范围推广使用,以确保用药安全。

郭丰广 孝建华 史桂云 武夏明

(山东省泰山医学院附属医院